El mecanisme d'acció dels fàrmacs antipirètics, analgèsics i antiinflamatoris

El mecanisme d'acció dels fàrmacs antipirètics i analgèsics és inhibir la biosíntesi de prostaglandines (PG) al cos. El PG és una família d'àcids grassos insaturats de 20 carbonis que contenen un anell de cinc carbonis i dues cadenes laterals, àmpliament presents en diversos teixits i fluids corporals importants d'humans i mamífers, i poden ser sintetitzats per diverses cèl·lules. L'àcid araquidònic (AA) és un lípid unit als fosfolípids de la membrana cel·lular, i sota l'acció de la fosfolipasa A2, l'AA es pot alliberar dels fosfolípids. Hi ha dues vies per a la conversió de l'AA lliure: una és la producció catalítica de diversos PG, com ara PGE2, PGF2, PGI2 i tromboxà A2 (TXA2), per PG sintasa (ciclooxigenasa, COX) a les partícules intracel·lulars. Participen en la regulació de diversos processos fisiològics i patològics, com la inflamació, la febre, el dolor, la coagulació, la secreció d'àcid gàstric, així com la relaxació i la contracció de la musculatura llisa dels vasos sanguinis, els bronquis i l'úter; Una altra via metabòlica de l'AA és la catàlisi de la lipoxigenasa al citoplasma per produir leucotriens (LT), que participen en reaccions al·lèrgiques, indueixen inflamació, milloren la quimiotaxi de leucòcits i macròfags i la contracció del múscul llis als bronquis i el tracte gastrointestinal. Els productes d'aquestes dues vies metabòliques de l'AA tenen efectes de regulació i restricció mútues (figura 19-1). Recentment, s'han descobert dos isoenzims de la ciclooxigenasa (COX), anomenats COX-1 i COX-2 (taula 19-1). La COX-1 està implicada en la regulació de la tensió vascular i altres respostes fisiològiques. Diversos factors nocius també indueixen la síntesi de diverses citocines, com ara IL-1, IL{-6, IL-8, TNF, etc. Aquests factors poden induir l'expressió de COX-2, augmentar la síntesi de PGs i participar en processos patològics com la inflamació del cos. En els darrers anys, els estudis han trobat que l'expressió de molècules d'adhesió com ara E-selectina, P-selectina i L-selectina de cèl·lules endotelials, així com molècules d'adhesió intracel·lular-1 (ICAM-1) , la molècula d'adhesió de cèl·lules vasculars-1 (VCAM-1) i les integrines cel·lulars, estan relacionades amb les àrees inflamatòries de la sang blanca cèl·lules i plaquetes.